Otilimab (MOR103/GSK3196165)

Otilimab (MOR103/GSK3196165) ist gegen den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) gerichtet. MorphoSys entdeckte den Wirkstoff und brachte ihn in die klinische Entwicklung, zunächst bei rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerose. Im Juni 2013 wurde Otilimab an GSK auslizensiert. GSK entwickelt den Antikörper im Bereich entzündlicher Erkrankungen weiter, derzeit in klinischen Phase 3-Studien in der Indikation rheumatoide Arthritis. Aufgrund der diversen Funktionen im Immunsystem kann GM-CSF als Zielmolekül für ein breites Spektrum von entzündungshemmenden Therapien betrachtet werden.

Vorgesehener Wirkmechanismus

GM-CSF stimuliert Stammzellen, damit diese Granulozyten und andere Makrophagen produzieren, und aktiviert anschließend diese differenzierten Immunzellen. GM-CSF ist Bestandteil der natürlichen Immun- und Entzündungskaskade, wurde jedoch auch als eine Schaltstelle für Entzündungen bei autoimmunen Fehlsteuerungen wie RA identifiziert. Diese führen zu einer gesteigerten Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen, Chemokinen und Proteasen und dadurch schließlich zu einer Zerstörung der Gewebe.
Die GM-CSF-Werte sind bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen und in den Gelenken von Patienten mit rheumatoider Arthritis signifikant erhöht. Der HuCAL-Antikörper MOR103 sein Potential unter Beweis gestellt, die durch GM-CSF induzierte Proliferation und Aktivierung von Entzündungszellen zu reduzieren und in verschiedene pathophysiologische Pfade in präklinischen Modellen von rheumatoider Arthritis einzugreifen.

Der therapeutische Bereich

Rheumatoide Arthritis

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische, die Patienten stark beeinträchtigende und schmerzhafte entzündliche Erkrankung, die zu erheblichen Mobilitätseinbußen durch Schmerzen und Gelenkzerstörung führen kann. Von der Krankheit sind weltweit etwa vier bis sechs Millionen Menschen betroffen. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wandern weiße Blutkörperchen aus dem Blutkreislauf in die Gelenkschleimhaut (Synovialis), wo sie Entzündungen verursachen.
Rheumatoide Arthritis ist eine Autoimmunerkrankung, die durch Gelenkentzündung, Knochen- und Knorpelerosion und Gelenkdeformität gekennzeichnet ist. Zusätzlich manifestiert sich der Zustand in mehreren Gelenken im Körper. Obwohl die Erkrankung in erster Linie die Gelenke betrifft, kann sie auch andere Organe wie Haut, Augen, Lunge, Herz und Blutgefäße betreffen. Trotz der vielen Fortschritte sowohl im Verständnis als auch in der Behandlung der Krankheit bleibt sie weitgehend unheilbar, und ihre Ursachen sind noch unbekannt. Die Krankheit kann zu vorzeitiger Sterblichkeit, Behinderung und verminderter Lebensqualität führen.

Klinische Studien

Da der Wirkstoff im Jahr 2013 vollständig an GSK auslizenziert wurde, liegt die volle Verantwortung für die weitere klinische Entwicklung von Otilimab (MOR103/GSK3196165) bei GSK.

Mitte 2019 meldete GSK den Start eines Phase 3- Programms in Rheumatoider Arthritis (RA) mit dem Namen ContRAst. Es umfasst drei zulassungsrelevante Studien sowie eine Langzeit-Verlängerungsstudie und untersucht den Antikörper bei Patienten mit moderater bis schwerer RA.

Aktive klinische Studien

• Wirksamkeit und Sicherheit von GSK3196165 gegenüber Placebo und Tofacitinib bei Patienten mit mäßig bis schwer aktiver rheumatoider Arthritis. (contRAst 1)
• Wirksamkeit und Sicherheit von GSK3196165 gegenüber Placebo und Tofacitinib bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis, die auf konventionelle synthetische (cs)/biologische (b) krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) unzureichend ansprechen. (contRAst 2)
• Wirksamkeit und Sicherheit von GSK3196165 (Otilimab) im Vergleich zu Placebo und Sarilumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf biologische krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) und/oder Janus-Kinase-Hemmer (JAK) ansprechen. (contRAst 3)

Die Lizenzpartnerschaft mit GSK

Im Juni 2013 gingen MorphoSys und GSK eine globale Lizenzvereinbarung zur Entwicklung und Vermarktung von Otilimab ein. Gemäß den Vertragsbedingungen hat GSK die Verantwortung für die gesamte Weiterentwicklung und Vermarktung des Wirkstoffs übernommen. Im Rahmen der Vereinbarung erhielt MorphoSys eine Vorabzahlung. Abhängig vom Erreichen bestimmter Entwicklungsschritte sowie regulatorischer, kommerzieller und umsatzbezogener Meilensteine hat MorphoSys zudem Anspruch auf weitere Zahlungen. Des Weiteren könnte MorphoSys Tantiemen aus Nettoverkaufserlösen im zweistelligen Prozentbereich erhalten.