HuCAL PLATINUM bietet deutliche Verbesserungen gegenüber den
Vorgängerversionen der HuCAL-Bibliotheken. Die neue Bibliothek vereint
die genetischen Baupläne von 45 Milliarden verschiedenen, vollständig
menschlichen Antikörpern. Darüber hinaus wurde mit Hilfe der
TRIM-Technologie ein neuer Ansatz zur besseren Nachbildung der
natürlichen Struktur der für Antikörper wichtigsten Bindungsregion und
Kontaktstelle zum Antigen realisiert – der sogenannten CDR3-Region der
schweren Kette (HCDR3). Die gesteigerte Größe der Bibliothek und die
genetische Neukonstruktion der HCDR3-Region führen zu einer bis zu
25-fach höheren Diversität der primären Antikörperkandidaten und damit
zu einem größeren Spektrum an vielversprechenden
Medikamentenkandidaten. Darüber hinaus wurden bestimmte Sequenzmotive
auf der Ebene der DNA und der Aminosäuresequenz entfernt oder drastisch
reduziert, um die Expression der Antikörper in Zelllinien zu
verbessern. Insgesamt hat die Aktualisierung der Sequenzinformation
bislang zu einer zweifach höheren durchschnittlichen Expressionsrate
der mit HuCAL PLATINUM identifizierten Antikörper im IgG-Format geführt
und könnte so zur schnelleren Identifizierung therapeutischer
Antikörper führen. Wie zuvor weisen alle resultierenden
HuCAL-Antikörper eine vollständig menschliche Zusammensetzung auf.
Die neue Bibliothek arbeitet vollständig kompatibel mit den bereits
von MorphoSys etablierten Methoden und Technologien wie AutoCAL,
CysDisplay und der RapMAT-Technologie. Zusätzliche Komponenten der
Technologieplattform von MorphoSys, die sich derzeit in der Entwicklung
befinden, werden auf den Stärken der HuCAL PLATINUM-Version aufbauen
und sollen einen noch schnelleren und direkteren Zugang zu
Antikörper-basierten Wirkstoffkandidaten im vollständigen IgG-Format
bieten. Das Unternehmen hat erteilte Patente und Patentanmeldungen in
den Kernmärkten inklusive den USA und Europa eingereicht, die
zahlreiche Aspekte der neuen Antikörperbibliothek HuCAL PLATINUM
schützen.
